علم المناعة

**ابورزان** · 06-22-2010, 10:47 PM

علم المناعة

مفهوم الذاتي وغير الذاتي

- المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي ودوره (واسم رئيسي للذاتي)؛ مفهوم الذاتي

- واسمات الفصائل الدموية ABO (واسمات ثانوية للذاتي)

- مفهوم غير الذاتي والذاتي المغير

- الأصل الوراثي لمركب CMH

وسائل دفاع الجسم عن ما هو ذاتي

- مفهوم الاستجابة المناعية

- الاستجابة الطبيعية (غير النوعية): الاستجابة الالتهابية والبلعمة

- الاستجابة النوعية بمسلكيها الخلطي والخلوي:

+ العناصر المتدخلة

+ آليات الاستجابة المناعية النوعية وخاصياتها (النوعية والذاكرة المناعية)

+ أعضاء الجهاز المناعي وأصل الخلايا المناعية وموقع نضج اللمفاويات

+ مراحل الاستجابة المناعية النوعية (الحث والتضخيم والتنفيذ) وآلياتها

- التعاون الخلوي في الاستجابات المناعية النوعية

بعض اضطرابات النظام المناعي

- العناصر و الآليات المتدخلة في الأرجية الناتجة عن الحساسية المفرطة الفورية

- داء فقدان المناعة المكتسب كقصور مناعي ناتج عن انهيار الاستجابة المناعية النوعية:

+ بنية VIH ودورة تكاثره

+ تأثير VIH على اللمفاويات T4

+ مراحل تطور السيدا

وسائل تدعيم النظام المناعي
التلقيح و الاستمصال،وزرع النخاع العظمي كوسائل لتدعيم النظام المناعي.

يهتم علم المناعة بدراسة كل الآليات التي تمكن الجسم من الحفاظ على تماميته أي تمييز كل ما هو ذاتي و الحفاظ عليه و غير الذاتي للتخلص منه.

/ عناصر الغير الذاتيI

- الجراثيم : البكتيريات ، الحمات، الفطريات و الحيوانات الأولية

- الأعضاء و الأنسجة الأجنبية عن الجسم.

- خلايا الجسم الشاذة : الخلايا المسنة أو السرطانية

/ تمييز الجسم بين ما هو ذاتي و غير ذاتي II

1- معطيات سريرية:

في حالة زرع الأعضاء يشترط في الشخص المعطي أن يكون من أقارب المتلقي خصوصا من الإخوة أو الأخوات ، حتى لا يتم رفض الطعم من طرف الجسم.

2- تفسير:

هذا يعني أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم،و بما أن الجينوم يتكون من مورثات تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشاف بروتينات توجد على الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي ( واسمات الذاتي) و سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت أول مرة فوق غشاء الكريات البيضاء ، و تمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا المنواة و سميت بذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur d’Histocompatibilité)

3 – تركيب بروتينات CMH

يتحكم في تركيب بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D و تتميز بالخاصيات التالية:

- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي

- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات (في كل مرة تكتشف حليلات جديدة)

المورثة A لها أكثر من 67 حليل

المورثة B أكثر من 149 حليل

المورثة C لها أكثر من 39 حليل

المورثة DRB أكثر من 179 حليل

المورثة DQA أكثر منا 18 حليل

المورثة DQB أكثر منا 29 حليل

المورثة DPB أكثر منا 68 حليل
- الحليلات متساوية السيادية

سؤال : حدد عدد التوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين . ماذا تستنتج؟

مثال

4 ـ أصناف بروتينات CMH

يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :

ـ بروتينات CMHI : توجد على سطح خلايا الجسم المنواة و يتحكم في تركيب هذا النوع المورثات B ، A و C . و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β2m .

ـ بروتينات CMHII : توجد على سطح بعض الخلايا المناعتية كاللمفاويات و البلعميات و تتحكم في تركيبها المورثة D و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β .

5 ـ دور بروتينات CMH :

في جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات الموجودة في السيتوبلاسم إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH و يهاجر المركب بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواها البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية :

ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي غياب الاستجابة المناعتية

ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية للخلية(بروتين شاذ لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي) فانه يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي حدوث الاستجابة المناعتية.

وهكذا يتبين أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسئولة عن تركيب بروتينات CMH المسئولة عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرع الأعضاء إذا كان CMH المعطي يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عن رفض الطعم لذلك تسمى بروتينات CMH :مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.

وسائل دفاع الجسم

I/المناعة غير النوعية أو الطبيعية:

1ـ الحواجز الطبيعية للجسم:

تحافظ هذه الحواجز على تمامية الجسم حيث تحول دون تسرب العناصر الأجنبية و تصنف حسب طريقة عملها إلى :

ـ الحواجز الميكانيكية : تتضمن الجلد الذي يتكون من خلايا متماسكة تتجدد باستمرار و غير منفذة للمتعضيات المجهرية و الأغشية المخاطية التي تحتوي على مخاط سطحي يحول دون تثبيت الجراثيم كما يمكن أن تتواجد أهذاب تتحرك باستمرار و تدفع بالجراثيم نحو الخارج.

ـ الحواجز البيوكيميائية : يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و الدموع على أنزيمات خاصة ( ليزوزومات) تتلف غشاء البكتيريات، العرق ذو ph حمضي يحول دون نمو الفطريات و بعض البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب موت الجراثيم، في الاثنا عشري يؤدي التغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات المحللة للبروتينات إلى منع التكاثر البكتيري.

ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية المعوية و الجلدية تحول دون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق التنافس.

في بعض الحالات يمكن أن تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتية غير النوعية.

2 ـ الاستجابة المناعتية غير النوعية:

2ـ1ـ الاستجابة الالتهابية:

أ ـ رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي:

يؤدي حدوث جرح على مستوى الجلد إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذي يتميز بالأعراض التالية:

الاحمرار و الانتفاخ و الألم و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة.

ـ الانتفاخ نتيجة خروج البلازما لتسهيل انسلال الكريات البيضاء نحو مكان الجرح.

ـ الاحمرار و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع الصبيب الدموي في مكان الجرح.

ـ الألم نتيجة تهييج النهايات العصبية بواسطة الوسائط الالتهابية أو المواد المفرزة من طرف الجراثيم.

ب ـ الوسائط الالتهابية:

ـ الهيستامين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (mastocytes) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.

ـ البروستاغلاندين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.

ـ الكينين : هي عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن انشطار بروتين بلازمي تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة مواد المضاد أو عامل التجلط ، تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.

ـ عوامل التكملة : هي مركب أنزيمي يتكون من عدة بروتينات بلازمية يرمز لها بـ C1 ، C2 ، C3 ..... إلى C9 يتم تركيبها من طرف عدة أنسجة : الكبد ، الطحال ، الظهار المعوي ، البلعميات . و تكون غير نشيطة و يتم تنشيطها بطريقتين :

ـ طريقة تعاقبية : يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد خلال المناعة غير النوعية.

ـ طريقة كلاسيكية : يتم التنشيط بعد ارتباط مولد المضاد مع مضاد الأجسام المقابل له خلال الاستجابة النوعية .

و تتجلى أدواره في:

ـ تسهيل انسلال الكريات البيضاء و انجذابها نحو موقع الخمج(الانجذاب الكيميائي) تدخل C3a و C5a

ـ تشكيل مركب الهجوم الغشائي وذلك عن طريق تنشيط أنزيمي متتالي لعناصر عامل التكملة لترتبط بالغشاء الخلوي لمولد المضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول الماء و الأملاح المعدنية إلى مولد المضاد و بالتالي انفجاره

ـ تسهيل البلعمة بعد تثبيت عوامل التكملة C3b على مولد المضاد يتم تسهيل تثبيتها على غشاء البلعميات التي تتوفر على مستقبلات لعامل التكملة .

2ـ2ـ البلعمة :

البلعمة هي عملية ابتلاع مولد المضاد من طرف خلايا تسمى البلعميات و تمثل المرحلة الأساسية في الاستجابة الغير نوعية .

لفتح ملف الفلاش - إضغط هنا

المناعة flash.gif

و تتم عبر المراحل التالية:

ـ مرحلة التثبيت : ارتباط مولد المضاد بمستقبلات غشائية للبلعمية

ـ مرحلة الابتلاع : ترسل البلعمية أرجلا كاذبة تحيط بمولد المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل فجوة بلعمية

ـ مرحلة الهضم : تفرغ الليزوزومات محتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد المضاد

ـ مرحلة إخراج الحطام : تطرح بقايا مولد المضاد خارج البلعمية

تتميز هذه الظاهرة بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطة البلعميات و غير نوعية لأنها موجهة ضد جميع مولدات المضاد .

2ـ3ـ أنواع الكريات البيضاء المتدخلة في المناعة الغير النوعية:

ـ الخلايا البدينة : تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرر وسائط التهابية

ـ المحببات أو مفصصات النواة : و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما أن هناك الحمضات و القعدات وهي تفرز وسائط التهابية و لها ادوار اخرى.

ـ الوحيدات : تغادر باستمرار الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة .

أنواع الكريات البيضاء

خلية بدينة تفرغ حبيباتها

المناعة 4masto1.jpg

خلية بدينة تحتوي على حبيبات بها وسائط التهابية

المناعة polynuc1-s.jpg

عدلة

حمضة

قعدة

وحيدة

محببة

بلعمية كبيرة

المناعة monocyt.gif

وحيدة

ـ4ـ خلاصة:

تؤدي البلعمة غالبا إلى انحلال مولد المضاد لكن يمكن ان تفشل لاسباب متعددة نذكر من بينها:

ـ بكتيريات تفرز مواد تمنع تكون الارجل الكاذبة

ـ بكتيريات تتوفر على أغشية تمنع تتبيث على مستقبلات البلعمية

ـ بكتيريات تغادر الفجوة البلعمية

ـ عجز أنزيمي...

فينتج هن هذا:

ـ بقاء البكتيرية سليمة مدة من الزمن .

ـ تكاثر مولد المضاد مما يؤدي إلى تدمير البلعمية و انتشار الخمج.

و في هذه الحالة تتدخل اليات اخرى تعرف بالاستجابة المناعتية النوعية.

II/المناعة النوعية :

من أجل التصدي لمولدات المضاد بصفة نوعية يتبع جهاز المناعة استراتيجيتين مختلفتين :

ـ انتاج مضادات أجسام نوعية ضد مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلطية أو ذات وسيط خلطي .

ـ انتاج كريات لمفاوية قاتلة نوعية قادرة تقضي على مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلوية أو ذات وسيط خلوي.

1ـ الجهاز اللمفاوي :

1ـ1ـ الأعضاء اللمفاوية :

1ـ4ـ الكريات اللمفاوية :

كرية لمفاوية

2ـ نضج الكريات اللمفاوية :

1ـ1ـ اللمفاويات B :

يتم إنتاج و نضج الكريات اللمفاوية B على مستوى النخاع العظميBone marrow و تنتقل عبر الدم و اللمف إلى المراكز المحيطية التي تعتبر مراكز عبور و تراكم و تكاثر للكريات اللمفاوية .

أ ـ بنية الكريات اللمفاوية B :

ب ـ اكتساب الكفاية المناعتية :

تخضع الكريات اللمفاوية B لتربية على مستوى النخاع العظمي بحيث تتعلم التعرف على الذاتي و تمييزه عن ما هو غير ذاتي بواسطة مستقبلاتها الغشائية(مضادات الأجسام الغشائية) حيث :

ـ يتم الاحنفاظ بالكريات اللمفاوية B الحاملة لمستقبلات لا ترتبط ببيبتيدات الذاتي .

ـ حذف اللمفاويات B الحاملة لمستقبلات ترتبط ببيبتيدات الذاتي .

بذلك تصبح اللمفاويات B ذات كفاية مناعتية قادرة على تحمل الذاتي .

1ـ2ـ اللمفاويات T :

يتم إنتاج الكريات اللمفاوية T على مستوى النخاع العظمي و تنتقل إلى الغدة السعتريةThymus ليتم نضجها .

أ ـ بنية الكريات اللمفاوية T :

ب ـ اكتساب الكفاية المناعتية :

الانتقاء الأول : على مستوى المنطقة القشرية للغدة السعترية حيث يحتفظ باللمفاويات T التي تتوفر على مستقبلات T لها ألفة مع CMH الذاتي و تحذف اللمفاويات الأخرى .

الانتقاء الثاني : على مستوى المنطقة النخاعية للغدة السعترية حيث تحذف اللمفاويات T التي تتوفر على مستقبلات T قادرة على الارتباط مع بيبتيدات الذاتي .

بذلك تصبح اللمفاويات T ذات كفاية مناعتية قادرة على تحمل الذاتي .

تحمل اللمفاويات T بالإضافة للمستقبلات T مؤشرات نوعية CD4 أو CD8 :

ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي بواسطة CMHI فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD8 و تصبح لمفاويات T8 .

ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي بواسطة CMHII فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD4 و تصبح لمفاويات T4 .

3ـ الاستجابة المناعتية ذات وسيط خلوي :

انظر الوثيقة

3ـ1ـ طور الحث :

أ ـ الانتقاء اللمي :

ـ انتقاء اللمفاويات T8 و T4 النوعية لمولد المضاد .

ـ اللمفاويات T لا يمكنها التعرف مباشرة على مولد المضاد بل تتعرف على محدداته المستضادية المعروضة من طرف CMH خلية عارضة لمولد المضاد CPA مثل البلعميات الكبيرة.

ـ اللمفاويات T8 تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرف CMHI .

ـ اللمفاويات T4 تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرف CMHII.

ب ـ التكاثر اللمي :

ـ نتيجة التعاون المناعتي بين الخلايا العارضة لمولد المضاد و اللمفاويات T4 (الاتصال المباشر و بواسطة وسائط مناعتية كالانتيرلوكين) تتكاثر اللمفاويات T4 و هذا مايسمى بالتوسع اللمي.

ج ـ تكون T4 ذاكرة :

جزء من اللمفاويات T4 تتفرق الى خلايا مفرزة Th(helper)a مساعدة و تبقي مجموعة أخرى كذاكرة مدة عيشها أطول.

3ـ2ـ طور التضخيم :

ـ تكاثر و تفريق T8

تفرز اللمفاويات T4 وسائط مناعتية كالانتيرلوكين 2 الذي يحفز تكاثر اللمفاويات T8 و هذا مايسمى بالتوسع اللمي للمفاوياتT8 .

ـ جزء من اللمفاويات T8 يتفرق الى خلايا قاتلة Tc(cytotoxique)c و تبقي مجموعة أخرى كذاكرة مدة عيشها أطول.

3ـ3ـ طور التنفيذ :

تسليط Tc القاتلة على الخلية الهدف (خلية معفنة أو خلية سرطانية أو خلية زرع) و بالتالي انحلالها.

4ـ الاستجابة المناعتية ذات وسيط خلطي :

4ـ1ـ طور الحث :

أ ـ الانتقاء اللمي :

انتقاء اللمفاويات B و T4 النوعية لمولد المضاد .

ـ اللمفاويات B قادرة على التعرف المباشر على مولد المضاد بواسطة مضادات الأجسام الغشائية.

ـ اللمفاويات T4 تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرف CMHII خلية عارضة لمولد المضاد CPA مثل البلعميات الكبيرة.

ب ـ التكاثر اللمي لـ T4 :

4ـ2ـ طور التضخيم :

أ ـ التكاثر اللمي للمفاويات B :

ب ـ التفريق اللمي للمفاويات B:

4ـ3ـ طور التنفيذ :

إنتاج مضادات أجسام نوعية من طرف البلزميات لإبطال مفعول مولد المضاد و تشكل المركب المنيع .

5ـ3ـ بنية و تنوع مضادات الأجسام:

أ ـ بنية مضادات الأجسام :

مضادات الأجسام هي بروتينات تنتمي إلى مجموعة الكريوناتglobuline لذا تسمى الكريونات المناعتية Immuno-globuline Ig، رغم تنوعها فهي مكونة حسب نفس النموذج من سلسلتين ثقيلتين H و سلسلتين خفيفتين L

انظر الرابط

ب ـ تنوع مضادات الأجسام :

ج ـ الكشف عن مضادات الأجسام :

د ـ أصناف مضادات الأجسام :

توجد 5 أصناف من مضادات الأجسام:

هـ ـ أدوار مضادات الأجسام :

تثبيت على السمينات ومنعها من التثبيت على الخلايا
تثبيت على البكتيريات ومنعها من التثبيت على الخلايا
تسهيل عملية البلعمة
تنشيط عامل التكملة وتكوين مركب الهجوم الغشائي
التثبيت على الحمات و منعها من الدخول إلى الخلايا تثبيت على السمينات ومنعها من التثبيت على الخلايا
تثبيت على البكتيريات ومنعها من التثبيت على الخلايا
تسهيل عملية البلعمة
تنشيط عامل التكملة وتكوين مركب الهجوم الغشائي
التثبيت على الحمات و منعها من الدخول إلى الخلايا

وـ ـ افراز مضادات الأجسام : الاستجابة الأولية و الثانوية

III/خلاصـــــــة:

IV/ اضطرابات الاستجابة المناعتية:

قد يحدث خلل في جهاز المناعة لاسباب متعددة ، يؤدي الى حدوث استجابة مفرطة أو استجابة ضد الذاتي أو نقصان و قصور هذه الاستجابة.

1 ـ الاستجابة المفرطة: الحساسية او الأرجية:allergie

تمثل الأرجية استجابة مفرطة اتجاه مولدات مضاد عادة ما تكون غير مؤدية و تسمى مؤرجات allergènes

تمر الاستجابة الأرجية عبر مراحل يمكن تلخيصها كما يلي:

ـ مرحلة التحسيس:اثناء الاتصال الأول بالمؤرج تحدث استجابة مناعتبة خلطية تتسبب في انتاج مضادات اجسام من النوع IgE و التي تثبت على مستقبلاتها المتواجدة على غشاء بعض الكريات البيضاء كالخلايا البدينة و القعدات و الحمضات.(انظر الوثيقة)

ـ مرحلة الاستجابة الأرجية الفورية:اثناء الاتصال الثاني بالمؤرج يثبت هذا الاخير على IgE المتواجدة على غشاء الخلايا البدينة فتسبب تنشيطها و تفريغها لحبيباتها المحتوية على وسائط التهابية و خصوصا الهيستامين.

يتسبب الهيسامين في :

ـ تمدد العروق الدموية و ارتفاع نفاذيتها.

ـ تقلص العضلات الملساء.

ـ تهيييح النهايات العصبية.

ـ الزيادة في الافرازات المخاطية .

ـ مرحلة الاستجابة الأرجية المتأخرة: تجذب الخلايا البدينة كريات بيضاء اخرى كالقعدات و الحمضات لتفرز بدورها وسائط التهابية تزيد من حدة الاستجابة الأرجية.

يمكن الاشارة الى ان هناك نوع اخر من الارجية تتدخل فيها لمفاويات اخرى.

2 ـ الاستجابة ضد الذاتي: الامراض الممنعة للذات:Maladies auto-immunes

هي استجابة مناعتية اتجاه الذاتي تؤدي الى تدميره مسببة امراضا تدعي الامراض الممنعة للذات مثل مرض السكري 1 و امراض اخرى تصيب الجلد او الجهاز العصبي او المفاصل...

خلال هذه الاستجابة تتعرف اللمفاويات على بيبتدات الذاتي المعروضة من طرف الخلايا العارضة لمولد المضاد و يتم تنشيطها و بذلك تظهر خلايا قاتلة Tc و مضادات اجسام موجهة ضد عناصر الذاتي فيتم تدمير الذاتي.

بعض الأمراض الممنعة للذات:

المناعة sPr71887.gif

3 ـ القصور المناعتي:

و هو قصور في الاستجابة المناعتية قد يكون ولادي(مثل خلل في المورثات المنظمة لعمل الخلايا المناعتية) او مكتسب ( مثل السيدا)

3 ـ 1 ـالسيدا:SIDA أو AIDS

ـ سبب المرض:
سبب المرض هو جرثومة من نوع الفيروسات القهقرية(ذات ARN) تدعى فيروس القصور المناعتي البشري VIH و هو فيروس شديد الحساسية لا يمكن ان يعيش خارج الخلية اكثر من 6 ساعات و يدمر بالحرارة 60°C و الكحول و ماء جافيل... تمثل الوثيقة التالية بنيته:

ـ تأثير VIH على جهاز المناعة :

نظرا لوجود تالف بين جزيئات gp120 و CD4 فان الكل الخلايا المتوفرة على هذه الجزيئات تكون مستهدفة من طرف فيروس VIH و خصوصا اللمفاويات T4 .

وبما ان اللمفاويات T4 تلعب دورا مهما في مساعدة الخلايا المناعتية خلال الاستجابات المناعتية الخلطية و الخلوية فانه سيحدث خلل و قصور في هذه الاستجابات.

ـ الدورة الاستنساخية للفيروس:

يتم تثبيت VIH على مستقبلات CD4 بواسطة gp120 فيلتحم غشائي VIH و T4 و يحقن الفيروس كبسيدته داخل الخلية الهدف و تحرر ARN و الناسخ العكسي هذا الاخير يعمل على النسخ العكسي لـ ARN الى ADN لولب واحد ثم يتضاعف اللولب.

يدمج ADN الفيروسي بواسطة الانزيم المدمج في ADN اللمفاوية T4 و يصبح وظيفيا أي يبدأ في العمل و ذلك بنسخ عدة جزيئات من ARNm و ARN فيروسي ،انطلاقا من ARNm يتم تركيب البروتينات الفيروسية التي تتجمع مع ARN الفيروسي لتتبرعم انطلاقا من غشاء الخلية و تحرر فيروسات جديدة يمكنها التطفل على خلايا اخرى.

خلال عملية النسخ العكسي تحدث اخطاء في ادماج النيكليوتيدات من طرف الانزيم مما يغير شكل الفيروس باستمرارو بالتالي صعوبة القضاء عليه من طرف جهاز المناعة.

ـ اليات تدمير T4:

تحمل اللمفاويات T4 المعفنة على غشائها بروتينات فيروسية مما يجعلها مستهدفة من طرف جهاز المناعة (مضادات الاجسام و Tc) و بالتالي يتم تدميرها فتحرر البروتينات gp120 التي تنتقل عبر الدم و تثبت على CD4 لمفاويات T4سليمة التي تستهدف بدورها من طرف جهاز المناعة.

و من جهة اخرى كل اللمفاويات T4 الحاملة لبروتينات gp120 يمكنها الالتصاق بلمفاويات اخرى عبر CD4 و تتحد اغشيتها مشكلة ملتحمات خلوية ضخمة تموت بسرعة.

ـ مراحل تطور المرض:

مرحلة العدوى الأولية:من 1 الى 12 أسبوع، بعد دخول الفيروس للجسم يبدأ في النكاثر مدمرا اللمفاويات T4 ،لكن تظهر استجابة مناعتية(تكاثر T4 و Tc و ارتفاع تركيز مضادات الاجسام) مسببة انخفاض تركيز الفيروس.

مرحلة الكمونعموما بدون أعراض) من 1 الى 15 سنة،نتيجة ارتفاع تركيز مضادات الاجسام و Tc تستمر مقاومة الفيروس و بالتالي تبقى نسبة VIH منخفضة و لكن يستمر الانخفاض التدريجي لـ T4

مرحلة السيدا المعلن:(ظهور الأعراض)عندما يصل تركيز T4 الى ادنى قيمة سيتوقف تنشيط المناعة الخلطية و الخلوية و بالتالي تضعف مقاومة الجسم مما يؤدي الى ظهور الامراض الانتهازية (هضمية، تنفسية، طفيلية ...)،الأورام السرطانية) ، تدهور الجهاز العصبي.

ـ اختبارات الكشف عن المرض:

ـ اختبارELISA(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay )x

يعتمد مبدأ هذا الاختبار على الكشف عن مضادات الاجسام النوعية لفيروس VIH انطلاقا من عينة من الدم.و يعتبر الشخص ايجابي المصلséropositif في حالة تواجد هذه المضادات الاجسام و سلبي المصلséronégatif في الحالة عدم تواجدها.

ـ اختبار Western Blot (اختبار التحقق)

يتم اللجوء الى هذا الاختبار في حالة ايجابية المصل بواسطة اختبار ELISA ،و يمكن من الكشف عن مختلف البروتينات المكونة للفيروس.

بعد عزل البروتينات المكونة للمصل بواسطة الهجرة الكهربائية،تضاف مضادات أجسام صد مكونات VIH (مصدرها المختبر) لتثيت على البروتينات الفيروسية في حالة وجودها و بعد الغسل تضاف مضادات اجسام الكريونات البشرية مرتبطة بالانزيم ، ثم الغسل لازالة ما لم يثبت و اخيرا تضاف المادة المتفاعلة مع الانزيم لملاحظة ظهور التلوين(ايجابي) أو غيابه(سلبي).

ـ طرق انتقال الفيروس:

ـ الاتصالات الجنسية.

ـ عبر الدم:تحاقن الدم، الادوات الحادة غير المعقمة...

ـ من الام الى حميلها أو رضيعها

و تبقى الوقاية عبر تجنب كل ما يمكنه نقل القيروس احسن وسيلة لتجنب المرض.

ـ محاولات العلاج:

ـ كبح ادماج الفيروس عبر منعه من التثبيت على جزيئات CD4 .

ـ كبح الناسخ العكسي عبر استعمال مومئات نيكليوزيدية(تشبه النيكليوزيدات) مثل AZT و DDC و DDI التي تدخل في تركيب ADN المنسوخ انطلاقا من ARN و بالتالي توقف اكتمال النسخ العكسي ، لكن يمكن ان يتغير الانزيم بفعل الطفرات و يمنع ادماج هذه الجزيئات و يستمر النسخ.

ـ كبح الأنزيم المدمج.

ـ كبح البروتياز...

V/ بعض وسائل تدعيم الاستجابات المناعتية:

1 ـ زرع النخاع العظمي:

في بعض حالات القصور المناعتي ( خلل في المورثات المنظمة للاستجابة المناعتية أو سرطان الدم) يتم اللجوء الى زرع النخاع العظمي لاحتواءه على الخلايا الأصل للخلايا المناعتية.وتتم هذه العملية عبر مراحل:

ـ البحث عن متبرع متلائم نسيجيا مع المريض (احترام تلاؤم CMH ).

ـ تشعيع المريض (لقتل خلايا نخاعه العظمي)،و وضعه في غرفة معقمة و معزولة لأن مناعته تصبح ضعيفة .

ـ اخذ كمية قليلة(بعض السنتلترات) من النخاع العظمي من المتبرع عالبا من عظم الحوض(هناك اجهزة تعمل على عزل الخلايا الاصل فقط).

ـ حقن الخلايا الاصل في دم المريض و التي تتجه نحو النخاع العظمي لتستقر هناك و تبدأ في العمل(بين 14 و 24 يوم)

ـ يبقى المريض في المستشفى من 3 الى 6 أسابيع ليسترجع النخاع العظمي عمله الطبيعي.

2 ـ التلقيح:

يعتمد التلقيح على مبدأ الذاكرة المناعتية عبر حقن الانسان بمولدات مضاد وهنة(غير ممرضة) لاكساب الجسم مناعة نوعية ضد مولدات المضاد في حالتها الممرضة.

تكون الاستجابة الأولية بطيئة و ضعيفة و محدودة في حين تكون الاستجابة الثانوية سريعة و قوية و تدوم مدة أطول

3 ـ الاستمصال:

يعتمد الاستمصال على مبدأ نقل المناعة عبر حقن الانسان بمضادات أجسام نوعية جاهزة مصدرها كائن حي ممنع ضد نفس مولد المضاد.

4 ـ ازالة التحسيس الأرجي:

عبر حقن المريض لمدة طويلة بكميات متزايدة من المؤرج لدفع الجسم لانتاج مضادات أجسام IgG عوض IgE و بالتالي تنخفض نسبة هذه الاخيرة .

منقوووووووووووووووووووووووووووووول

المصدر: منتديات بني بحير بلقرن

ugl hglkhum ulg

**صمتي مهابه** · 06-23-2010, 05:47 AM

سبحان الذي خلق وصور فأحسن الصور
موضوع غااااية في الأهميه بس ياريته جا قبل الأختبارات
أشكرك أبارزان فأنت مذاقٌ رائع بالمنتدى تقبل زيارتي
نقره لعرض الصورة في صفحة مستقلة

**مطر البحيري** · 06-23-2010, 06:08 PM

**ابورزان** · 06-23-2010, 11:10 PM

اقتباس:

المشاركة الأصلية كتبت بواسطة صمتي مهابه

سبحان الذي خلق وصور فأحسن الصور
موضوع غااااية في الأهميه بس ياريته جا قبل الأختبارات
أشكرك أبارزان فأنت مذاقٌ رائع بالمنتدى تقبل زيارتي
نقره لعرض الصورة في صفحة مستقلة

الروعة بمرورك وتواجدك الذي شرفني واسعدني ... شكرا لك على عبارات الاطراء التي اخجلتني وللمعلومية الموضوع كان موجود من اول ولكن ذهب ادراج الرياح بعد عمل الباك اب للمنتدى

لك التحية والتقدير والاحترام ودمت بعافية

**ابورزان** · 06-23-2010, 11:31 PM

اقتباس:

المشاركة الأصلية كتبت بواسطة مطر البحيري

الاجمل مرورك اخي الغالي مطر

**abuzeed** · 06-23-2010, 11:54 PM

سبحان الله خالق كل شيء

**ابورزان** · 06-23-2010, 11:59 PM

اقتباس:

المشاركة الأصلية كتبت بواسطة abuzeed

سبحان الله خالق كل شيء

سبحان الله

شكرا ابو زيد لتواجدك العطر

التميز خلال 24 ساعة
العضو الأكثر نشاطاً هذا اليوم	الموضوع النشط هذا اليوم	المشرف المميزلهذا اليوم
قريبا	بقلم :	الرهيب

06-22-2010, 10:47 PM	#1
ابورزان مستشار موقع بني بحير بلقرن	علم المناعة علم المناعة مفهوم الذاتي وغير الذاتي - المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي ودوره (واسم رئيسي للذاتي)؛ مفهوم الذاتي - واسمات الفصائل الدموية ABO (واسمات ثانوية للذاتي) - مفهوم غير الذاتي والذاتي المغير - الأصل الوراثي لمركب CMH وسائل دفاع الجسم عن ما هو ذاتي - مفهوم الاستجابة المناعية - الاستجابة الطبيعية (غير النوعية): الاستجابة الالتهابية والبلعمة - الاستجابة النوعية بمسلكيها الخلطي والخلوي: + العناصر المتدخلة + آليات الاستجابة المناعية النوعية وخاصياتها (النوعية والذاكرة المناعية) + أعضاء الجهاز المناعي وأصل الخلايا المناعية وموقع نضج اللمفاويات + مراحل الاستجابة المناعية النوعية (الحث والتضخيم والتنفيذ) وآلياتها - التعاون الخلوي في الاستجابات المناعية النوعية بعض اضطرابات النظام المناعي - العناصر و الآليات المتدخلة في الأرجية الناتجة عن الحساسية المفرطة الفورية - داء فقدان المناعة المكتسب كقصور مناعي ناتج عن انهيار الاستجابة المناعية النوعية: + بنية VIH ودورة تكاثره + تأثير VIH على اللمفاويات T4 + مراحل تطور السيدا وسائل تدعيم النظام المناعي التلقيح و الاستمصال،وزرع النخاع العظمي كوسائل لتدعيم النظام المناعي. يهتم علم المناعة بدراسة كل الآليات التي تمكن الجسم من الحفاظ على تماميته أي تمييز كل ما هو ذاتي و الحفاظ عليه و غير الذاتي للتخلص منه. / عناصر الغير الذاتيI - الجراثيم : البكتيريات ، الحمات، الفطريات و الحيوانات الأولية - الأعضاء و الأنسجة الأجنبية عن الجسم. - خلايا الجسم الشاذة : الخلايا المسنة أو السرطانية / تمييز الجسم بين ما هو ذاتي و غير ذاتي II 1- معطيات سريرية: في حالة زرع الأعضاء يشترط في الشخص المعطي أن يكون من أقارب المتلقي خصوصا من الإخوة أو الأخوات ، حتى لا يتم رفض الطعم من طرف الجسم. 2- تفسير: هذا يعني أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم،و بما أن الجينوم يتكون من مورثات تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشاف بروتينات توجد على الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي ( واسمات الذاتي) و سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت أول مرة فوق غشاء الكريات البيضاء ، و تمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا المنواة و سميت بذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur d’Histocompatibilité) 3 – تركيب بروتينات CMH يتحكم في تركيب بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D و تتميز بالخاصيات التالية: - هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي - متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات (في كل مرة تكتشف حليلات جديدة) المورثة A لها أكثر من 67 حليل المورثة B أكثر من 149 حليل المورثة C لها أكثر من 39 حليل المورثة DRB أكثر من 179 حليل المورثة DQA أكثر منا 18 حليل المورثة DQB أكثر منا 29 حليل المورثة DPB أكثر منا 68 حليل - الحليلات متساوية السيادية سؤال : حدد عدد التوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين . ماذا تستنتج؟ مثال 4 ـ أصناف بروتينات CMH يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما : ـ بروتينات CMHI : توجد على سطح خلايا الجسم المنواة و يتحكم في تركيب هذا النوع المورثات B ، A و C . و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β2m . ـ بروتينات CMHII : توجد على سطح بعض الخلايا المناعتية كاللمفاويات و البلعميات و تتحكم في تركيبها المورثة D و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β . 5 ـ دور بروتينات CMH : في جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات الموجودة في السيتوبلاسم إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH و يهاجر المركب بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواها البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية : ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي غياب الاستجابة المناعتية ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية للخلية(بروتين شاذ لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي) فانه يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي حدوث الاستجابة المناعتية. وهكذا يتبين أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسئولة عن تركيب بروتينات CMH المسئولة عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرع الأعضاء إذا كان CMH المعطي يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عن رفض الطعم لذلك تسمى بروتينات CMH :مولدات مضاد التلاؤم النسيجي. وسائل دفاع الجسم I/المناعة غير النوعية أو الطبيعية: 1ـ الحواجز الطبيعية للجسم: تحافظ هذه الحواجز على تمامية الجسم حيث تحول دون تسرب العناصر الأجنبية و تصنف حسب طريقة عملها إلى : ـ الحواجز الميكانيكية : تتضمن الجلد الذي يتكون من خلايا متماسكة تتجدد باستمرار و غير منفذة للمتعضيات المجهرية و الأغشية المخاطية التي تحتوي على مخاط سطحي يحول دون تثبيت الجراثيم كما يمكن أن تتواجد أهذاب تتحرك باستمرار و تدفع بالجراثيم نحو الخارج. ـ الحواجز البيوكيميائية : يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و الدموع على أنزيمات خاصة ( ليزوزومات) تتلف غشاء البكتيريات، العرق ذو ph حمضي يحول دون نمو الفطريات و بعض البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب موت الجراثيم، في الاثنا عشري يؤدي التغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات المحللة للبروتينات إلى منع التكاثر البكتيري. ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية المعوية و الجلدية تحول دون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق التنافس. في بعض الحالات يمكن أن تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتية غير النوعية. 2 ـ الاستجابة المناعتية غير النوعية: 2ـ1ـ الاستجابة الالتهابية: أ ـ رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي: يؤدي حدوث جرح على مستوى الجلد إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذي يتميز بالأعراض التالية: الاحمرار و الانتفاخ و الألم و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة. ـ الانتفاخ نتيجة خروج البلازما لتسهيل انسلال الكريات البيضاء نحو مكان الجرح. ـ الاحمرار و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع الصبيب الدموي في مكان الجرح. ـ الألم نتيجة تهييج النهايات العصبية بواسطة الوسائط الالتهابية أو المواد المفرزة من طرف الجراثيم. ب ـ الوسائط الالتهابية: ـ الهيستامين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (mastocytes) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها. ـ البروستاغلاندين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها. ـ الكينين : هي عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن انشطار بروتين بلازمي تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة مواد المضاد أو عامل التجلط ، تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها. ـ عوامل التكملة : هي مركب أنزيمي يتكون من عدة بروتينات بلازمية يرمز لها بـ C1 ، C2 ، C3 ..... إلى C9 يتم تركيبها من طرف عدة أنسجة : الكبد ، الطحال ، الظهار المعوي ، البلعميات . و تكون غير نشيطة و يتم تنشيطها بطريقتين : ـ طريقة تعاقبية : يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد خلال المناعة غير النوعية. ـ طريقة كلاسيكية : يتم التنشيط بعد ارتباط مولد المضاد مع مضاد الأجسام المقابل له خلال الاستجابة النوعية . و تتجلى أدواره في: ـ تسهيل انسلال الكريات البيضاء و انجذابها نحو موقع الخمج(الانجذاب الكيميائي) تدخل C3a و C5a ـ تشكيل مركب الهجوم الغشائي وذلك عن طريق تنشيط أنزيمي متتالي لعناصر عامل التكملة لترتبط بالغشاء الخلوي لمولد المضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول الماء و الأملاح المعدنية إلى مولد المضاد و بالتالي انفجاره ـ تسهيل البلعمة بعد تثبيت عوامل التكملة C3b على مولد المضاد يتم تسهيل تثبيتها على غشاء البلعميات التي تتوفر على مستقبلات لعامل التكملة . 2ـ2ـ البلعمة : البلعمة هي عملية ابتلاع مولد المضاد من طرف خلايا تسمى البلعميات و تمثل المرحلة الأساسية في الاستجابة الغير نوعية . لفتح ملف الفلاش - إضغط هنا و تتم عبر المراحل التالية: ـ مرحلة التثبيت : ارتباط مولد المضاد بمستقبلات غشائية للبلعمية ـ مرحلة الابتلاع : ترسل البلعمية أرجلا كاذبة تحيط بمولد المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل فجوة بلعمية ـ مرحلة الهضم : تفرغ الليزوزومات محتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد المضاد ـ مرحلة إخراج الحطام : تطرح بقايا مولد المضاد خارج البلعمية تتميز هذه الظاهرة بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطة البلعميات و غير نوعية لأنها موجهة ضد جميع مولدات المضاد . 2ـ3ـ أنواع الكريات البيضاء المتدخلة في المناعة الغير النوعية: ـ الخلايا البدينة : تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرر وسائط التهابية ـ المحببات أو مفصصات النواة : و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما أن هناك الحمضات و القعدات وهي تفرز وسائط التهابية و لها ادوار اخرى. ـ الوحيدات : تغادر باستمرار الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة . أنواع الكريات البيضاء خلية بدينة تفرغ حبيباتها خلية بدينة تحتوي على حبيبات بها وسائط التهابية عدلة حمضة قعدة وحيدة محببة بلعمية كبيرة وحيدة ـ4ـ خلاصة: تؤدي البلعمة غالبا إلى انحلال مولد المضاد لكن يمكن ان تفشل لاسباب متعددة نذكر من بينها: ـ بكتيريات تفرز مواد تمنع تكون الارجل الكاذبة ـ بكتيريات تتوفر على أغشية تمنع تتبيث على مستقبلات البلعمية ـ بكتيريات تغادر الفجوة البلعمية ـ عجز أنزيمي... فينتج هن هذا: ـ بقاء البكتيرية سليمة مدة من الزمن . ـ تكاثر مولد المضاد مما يؤدي إلى تدمير البلعمية و انتشار الخمج. و في هذه الحالة تتدخل اليات اخرى تعرف بالاستجابة المناعتية النوعية. II/المناعة النوعية : من أجل التصدي لمولدات المضاد بصفة نوعية يتبع جهاز المناعة استراتيجيتين مختلفتين : ـ انتاج مضادات أجسام نوعية ضد مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلطية أو ذات وسيط خلطي . ـ انتاج كريات لمفاوية قاتلة نوعية قادرة تقضي على مولد المضاد نتكلم عن استجابة مناعتية خلوية أو ذات وسيط خلوي. 1ـ الجهاز اللمفاوي : 1ـ1ـ الأعضاء اللمفاوية : 1ـ4ـ الكريات اللمفاوية : كرية لمفاوية 2ـ نضج الكريات اللمفاوية : 1ـ1ـ اللمفاويات B : يتم إنتاج و نضج الكريات اللمفاوية B على مستوى النخاع العظميBone marrow و تنتقل عبر الدم و اللمف إلى المراكز المحيطية التي تعتبر مراكز عبور و تراكم و تكاثر للكريات اللمفاوية . أ ـ بنية الكريات اللمفاوية B : ب ـ اكتساب الكفاية المناعتية : تخضع الكريات اللمفاوية B لتربية على مستوى النخاع العظمي بحيث تتعلم التعرف على الذاتي و تمييزه عن ما هو غير ذاتي بواسطة مستقبلاتها الغشائية(مضادات الأجسام الغشائية) حيث : ـ يتم الاحنفاظ بالكريات اللمفاوية B الحاملة لمستقبلات لا ترتبط ببيبتيدات الذاتي . ـ حذف اللمفاويات B الحاملة لمستقبلات ترتبط ببيبتيدات الذاتي . بذلك تصبح اللمفاويات B ذات كفاية مناعتية قادرة على تحمل الذاتي . 1ـ2ـ اللمفاويات T : يتم إنتاج الكريات اللمفاوية T على مستوى النخاع العظمي و تنتقل إلى الغدة السعتريةThymus ليتم نضجها . أ ـ بنية الكريات اللمفاوية T : ب ـ اكتساب الكفاية المناعتية : الانتقاء الأول : على مستوى المنطقة القشرية للغدة السعترية حيث يحتفظ باللمفاويات T التي تتوفر على مستقبلات T لها ألفة مع CMH الذاتي و تحذف اللمفاويات الأخرى . الانتقاء الثاني : على مستوى المنطقة النخاعية للغدة السعترية حيث تحذف اللمفاويات T التي تتوفر على مستقبلات T قادرة على الارتباط مع بيبتيدات الذاتي . بذلك تصبح اللمفاويات T ذات كفاية مناعتية قادرة على تحمل الذاتي . تحمل اللمفاويات T بالإضافة للمستقبلات T مؤشرات نوعية CD4 أو CD8 : ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي بواسطة CMHI فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD8 و تصبح لمفاويات T8 . ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي بواسطة CMHII فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD4 و تصبح لمفاويات T4 . 3ـ الاستجابة المناعتية ذات وسيط خلوي : انظر الوثيقة 3ـ1ـ طور الحث : أ ـ الانتقاء اللمي : ـ انتقاء اللمفاويات T8 و T4 النوعية لمولد المضاد . ـ اللمفاويات T لا يمكنها التعرف مباشرة على مولد المضاد بل تتعرف على محدداته المستضادية المعروضة من طرف CMH خلية عارضة لمولد المضاد CPA مثل البلعميات الكبيرة. ـ اللمفاويات T8 تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرف CMHI . ـ اللمفاويات T4 تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرف CMHII. ب ـ التكاثر اللمي : ـ نتيجة التعاون المناعتي بين الخلايا العارضة لمولد المضاد و اللمفاويات T4 (الاتصال المباشر و بواسطة وسائط مناعتية كالانتيرلوكين) تتكاثر اللمفاويات T4 و هذا مايسمى بالتوسع اللمي. ج ـ تكون T4 ذاكرة : جزء من اللمفاويات T4 تتفرق الى خلايا مفرزة Th(helper)a مساعدة و تبقي مجموعة أخرى كذاكرة مدة عيشها أطول. 3ـ2ـ طور التضخيم : ـ تكاثر و تفريق T8 تفرز اللمفاويات T4 وسائط مناعتية كالانتيرلوكين 2 الذي يحفز تكاثر اللمفاويات T8 و هذا مايسمى بالتوسع اللمي للمفاوياتT8 . ـ جزء من اللمفاويات T8 يتفرق الى خلايا قاتلة Tc(cytotoxique)c و تبقي مجموعة أخرى كذاكرة مدة عيشها أطول. 3ـ3ـ طور التنفيذ : تسليط Tc القاتلة على الخلية الهدف (خلية معفنة أو خلية سرطانية أو خلية زرع) و بالتالي انحلالها. 4ـ الاستجابة المناعتية ذات وسيط خلطي : 4ـ1ـ طور الحث : أ ـ الانتقاء اللمي : انتقاء اللمفاويات B و T4 النوعية لمولد المضاد . ـ اللمفاويات B قادرة على التعرف المباشر على مولد المضاد بواسطة مضادات الأجسام الغشائية. ـ اللمفاويات T4 تتعرف على المحدد المستضادي المعروض من طرف CMHII خلية عارضة لمولد المضاد CPA مثل البلعميات الكبيرة. ب ـ التكاثر اللمي لـ T4 : 4ـ2ـ طور التضخيم : أ ـ التكاثر اللمي للمفاويات B : ب ـ التفريق اللمي للمفاويات B: 4ـ3ـ طور التنفيذ : إنتاج مضادات أجسام نوعية من طرف البلزميات لإبطال مفعول مولد المضاد و تشكل المركب المنيع . 5ـ3ـ بنية و تنوع مضادات الأجسام: أ ـ بنية مضادات الأجسام : مضادات الأجسام هي بروتينات تنتمي إلى مجموعة الكريوناتglobuline لذا تسمى الكريونات المناعتية Immuno-globuline Ig، رغم تنوعها فهي مكونة حسب نفس النموذج من سلسلتين ثقيلتين H و سلسلتين خفيفتين L انظر الرابط ب ـ تنوع مضادات الأجسام : ج ـ الكشف عن مضادات الأجسام : د ـ أصناف مضادات الأجسام : توجد 5 أصناف من مضادات الأجسام: هـ ـ أدوار مضادات الأجسام : تثبيت على السمينات ومنعها من التثبيت على الخلايا تثبيت على البكتيريات ومنعها من التثبيت على الخلايا تسهيل عملية البلعمة تنشيط عامل التكملة وتكوين مركب الهجوم الغشائي التثبيت على الحمات و منعها من الدخول إلى الخلايا تثبيت على السمينات ومنعها من التثبيت على الخلايا تثبيت على البكتيريات ومنعها من التثبيت على الخلايا تسهيل عملية البلعمة تنشيط عامل التكملة وتكوين مركب الهجوم الغشائي التثبيت على الحمات و منعها من الدخول إلى الخلايا وـ ـ افراز مضادات الأجسام : الاستجابة الأولية و الثانوية III/خلاصـــــــة: IV/ اضطرابات الاستجابة المناعتية: قد يحدث خلل في جهاز المناعة لاسباب متعددة ، يؤدي الى حدوث استجابة مفرطة أو استجابة ضد الذاتي أو نقصان و قصور هذه الاستجابة. 1 ـ الاستجابة المفرطة: الحساسية او الأرجية:allergie تمثل الأرجية استجابة مفرطة اتجاه مولدات مضاد عادة ما تكون غير مؤدية و تسمى مؤرجات allergènes تمر الاستجابة الأرجية عبر مراحل يمكن تلخيصها كما يلي: ـ مرحلة التحسيس:اثناء الاتصال الأول بالمؤرج تحدث استجابة مناعتبة خلطية تتسبب في انتاج مضادات اجسام من النوع IgE و التي تثبت على مستقبلاتها المتواجدة على غشاء بعض الكريات البيضاء كالخلايا البدينة و القعدات و الحمضات.(انظر الوثيقة) ـ مرحلة الاستجابة الأرجية الفورية:اثناء الاتصال الثاني بالمؤرج يثبت هذا الاخير على IgE المتواجدة على غشاء الخلايا البدينة فتسبب تنشيطها و تفريغها لحبيباتها المحتوية على وسائط التهابية و خصوصا الهيستامين. يتسبب الهيسامين في : ـ تمدد العروق الدموية و ارتفاع نفاذيتها. ـ تقلص العضلات الملساء. ـ تهيييح النهايات العصبية. ـ الزيادة في الافرازات المخاطية . ـ مرحلة الاستجابة الأرجية المتأخرة: تجذب الخلايا البدينة كريات بيضاء اخرى كالقعدات و الحمضات لتفرز بدورها وسائط التهابية تزيد من حدة الاستجابة الأرجية. يمكن الاشارة الى ان هناك نوع اخر من الارجية تتدخل فيها لمفاويات اخرى. 2 ـ الاستجابة ضد الذاتي: الامراض الممنعة للذات:Maladies auto-immunes هي استجابة مناعتية اتجاه الذاتي تؤدي الى تدميره مسببة امراضا تدعي الامراض الممنعة للذات مثل مرض السكري 1 و امراض اخرى تصيب الجلد او الجهاز العصبي او المفاصل... خلال هذه الاستجابة تتعرف اللمفاويات على بيبتدات الذاتي المعروضة من طرف الخلايا العارضة لمولد المضاد و يتم تنشيطها و بذلك تظهر خلايا قاتلة Tc و مضادات اجسام موجهة ضد عناصر الذاتي فيتم تدمير الذاتي. بعض الأمراض الممنعة للذات: 3 ـ القصور المناعتي: و هو قصور في الاستجابة المناعتية قد يكون ولادي(مثل خلل في المورثات المنظمة لعمل الخلايا المناعتية) او مكتسب ( مثل السيدا) 3 ـ 1 ـالسيدا:SIDA أو AIDS ـ سبب المرض: سبب المرض هو جرثومة من نوع الفيروسات القهقرية(ذات ARN) تدعى فيروس القصور المناعتي البشري VIH و هو فيروس شديد الحساسية لا يمكن ان يعيش خارج الخلية اكثر من 6 ساعات و يدمر بالحرارة 60°C و الكحول و ماء جافيل... تمثل الوثيقة التالية بنيته: ـ تأثير VIH على جهاز المناعة : نظرا لوجود تالف بين جزيئات gp120 و CD4 فان الكل الخلايا المتوفرة على هذه الجزيئات تكون مستهدفة من طرف فيروس VIH و خصوصا اللمفاويات T4 . وبما ان اللمفاويات T4 تلعب دورا مهما في مساعدة الخلايا المناعتية خلال الاستجابات المناعتية الخلطية و الخلوية فانه سيحدث خلل و قصور في هذه الاستجابات. ـ الدورة الاستنساخية للفيروس: يتم تثبيت VIH على مستقبلات CD4 بواسطة gp120 فيلتحم غشائي VIH و T4 و يحقن الفيروس كبسيدته داخل الخلية الهدف و تحرر ARN و الناسخ العكسي هذا الاخير يعمل على النسخ العكسي لـ ARN الى ADN لولب واحد ثم يتضاعف اللولب. يدمج ADN الفيروسي بواسطة الانزيم المدمج في ADN اللمفاوية T4 و يصبح وظيفيا أي يبدأ في العمل و ذلك بنسخ عدة جزيئات من ARNm و ARN فيروسي ،انطلاقا من ARNm يتم تركيب البروتينات الفيروسية التي تتجمع مع ARN الفيروسي لتتبرعم انطلاقا من غشاء الخلية و تحرر فيروسات جديدة يمكنها التطفل على خلايا اخرى. خلال عملية النسخ العكسي تحدث اخطاء في ادماج النيكليوتيدات من طرف الانزيم مما يغير شكل الفيروس باستمرارو بالتالي صعوبة القضاء عليه من طرف جهاز المناعة. ـ اليات تدمير T4: تحمل اللمفاويات T4 المعفنة على غشائها بروتينات فيروسية مما يجعلها مستهدفة من طرف جهاز المناعة (مضادات الاجسام و Tc) و بالتالي يتم تدميرها فتحرر البروتينات gp120 التي تنتقل عبر الدم و تثبت على CD4 لمفاويات T4سليمة التي تستهدف بدورها من طرف جهاز المناعة. و من جهة اخرى كل اللمفاويات T4 الحاملة لبروتينات gp120 يمكنها الالتصاق بلمفاويات اخرى عبر CD4 و تتحد اغشيتها مشكلة ملتحمات خلوية ضخمة تموت بسرعة. ـ مراحل تطور المرض: مرحلة العدوى الأولية:من 1 الى 12 أسبوع، بعد دخول الفيروس للجسم يبدأ في النكاثر مدمرا اللمفاويات T4 ،لكن تظهر استجابة مناعتية(تكاثر T4 و Tc و ارتفاع تركيز مضادات الاجسام) مسببة انخفاض تركيز الفيروس. مرحلة الكمونعموما بدون أعراض) من 1 الى 15 سنة،نتيجة ارتفاع تركيز مضادات الاجسام و Tc تستمر مقاومة الفيروس و بالتالي تبقى نسبة VIH منخفضة و لكن يستمر الانخفاض التدريجي لـ T4 مرحلة السيدا المعلن:(ظهور الأعراض)عندما يصل تركيز T4 الى ادنى قيمة سيتوقف تنشيط المناعة الخلطية و الخلوية و بالتالي تضعف مقاومة الجسم مما يؤدي الى ظهور الامراض الانتهازية (هضمية، تنفسية، طفيلية ...)،الأورام السرطانية) ، تدهور الجهاز العصبي. ـ اختبارات الكشف عن المرض: ـ اختبارELISA(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay )x يعتمد مبدأ هذا الاختبار على الكشف عن مضادات الاجسام النوعية لفيروس VIH انطلاقا من عينة من الدم.و يعتبر الشخص ايجابي المصلséropositif في حالة تواجد هذه المضادات الاجسام و سلبي المصلséronégatif في الحالة عدم تواجدها. ـ اختبار Western Blot (اختبار التحقق) يتم اللجوء الى هذا الاختبار في حالة ايجابية المصل بواسطة اختبار ELISA ،و يمكن من الكشف عن مختلف البروتينات المكونة للفيروس. بعد عزل البروتينات المكونة للمصل بواسطة الهجرة الكهربائية،تضاف مضادات أجسام صد مكونات VIH (مصدرها المختبر) لتثيت على البروتينات الفيروسية في حالة وجودها و بعد الغسل تضاف مضادات اجسام الكريونات البشرية مرتبطة بالانزيم ، ثم الغسل لازالة ما لم يثبت و اخيرا تضاف المادة المتفاعلة مع الانزيم لملاحظة ظهور التلوين(ايجابي) أو غيابه(سلبي). ـ طرق انتقال الفيروس: ـ الاتصالات الجنسية. ـ عبر الدم:تحاقن الدم، الادوات الحادة غير المعقمة... ـ من الام الى حميلها أو رضيعها و تبقى الوقاية عبر تجنب كل ما يمكنه نقل القيروس احسن وسيلة لتجنب المرض. ـ محاولات العلاج: ـ كبح ادماج الفيروس عبر منعه من التثبيت على جزيئات CD4 . ـ كبح الناسخ العكسي عبر استعمال مومئات نيكليوزيدية(تشبه النيكليوزيدات) مثل AZT و DDC و DDI التي تدخل في تركيب ADN المنسوخ انطلاقا من ARN و بالتالي توقف اكتمال النسخ العكسي ، لكن يمكن ان يتغير الانزيم بفعل الطفرات و يمنع ادماج هذه الجزيئات و يستمر النسخ. ـ كبح الأنزيم المدمج. ـ كبح البروتياز... V/ بعض وسائل تدعيم الاستجابات المناعتية: 1 ـ زرع النخاع العظمي: في بعض حالات القصور المناعتي ( خلل في المورثات المنظمة للاستجابة المناعتية أو سرطان الدم) يتم اللجوء الى زرع النخاع العظمي لاحتواءه على الخلايا الأصل للخلايا المناعتية.وتتم هذه العملية عبر مراحل: ـ البحث عن متبرع متلائم نسيجيا مع المريض (احترام تلاؤم CMH ). ـ تشعيع المريض (لقتل خلايا نخاعه العظمي)،و وضعه في غرفة معقمة و معزولة لأن مناعته تصبح ضعيفة . ـ اخذ كمية قليلة(بعض السنتلترات) من النخاع العظمي من المتبرع عالبا من عظم الحوض(هناك اجهزة تعمل على عزل الخلايا الاصل فقط). ـ حقن الخلايا الاصل في دم المريض و التي تتجه نحو النخاع العظمي لتستقر هناك و تبدأ في العمل(بين 14 و 24 يوم) ـ يبقى المريض في المستشفى من 3 الى 6 أسابيع ليسترجع النخاع العظمي عمله الطبيعي. 2 ـ التلقيح: يعتمد التلقيح على مبدأ الذاكرة المناعتية عبر حقن الانسان بمولدات مضاد وهنة(غير ممرضة) لاكساب الجسم مناعة نوعية ضد مولدات المضاد في حالتها الممرضة. تكون الاستجابة الأولية بطيئة و ضعيفة و محدودة في حين تكون الاستجابة الثانوية سريعة و قوية و تدوم مدة أطول 3 ـ الاستمصال: يعتمد الاستمصال على مبدأ نقل المناعة عبر حقن الانسان بمضادات أجسام نوعية جاهزة مصدرها كائن حي ممنع ضد نفس مولد المضاد. 4 ـ ازالة التحسيس الأرجي: عبر حقن المريض لمدة طويلة بكميات متزايدة من المؤرج لدفع الجسم لانتاج مضادات أجسام IgG عوض IgE و بالتالي تنخفض نسبة هذه الاخيرة . منقوووووووووووووووووووووووووووووول المصدر: منتديات بني بحير بلقرن ugl hglkhum ulg

المواضيع المتشابهه
الموضوع	كاتب الموضوع	المنتدى	مشاركات	آخر مشاركة
صرخة فتاة كويتية ابتُليت بمرض نقص المناعة الوراثي	ابوجابر	ملتقى الصحافه والاعلام	5	09-24-2010 10:17 PM

06-23-2010, 05:47 AM	#2
صمتي مهابه	سبحان الذي خلق وصور فأحسن الصور موضوع غااااية في الأهميه بس ياريته جا قبل الأختبارات أشكرك أبارزان فأنت مذاقٌ رائع بالمنتدى تقبل زيارتي

06-23-2010, 11:54 PM	#6
abuzeed الاوسمة مجموع الاوسمة: 1	سبحان الله خالق كل شيء

الذين يشاهدون محتوى الموضوع الآن : 1 ( الأعضاء 0 والزوار 1)

06-23-2010, 06:08 PM	#3
مطر البحيري

علم المناعة

مفهوم الذاتي وغير الذاتي - المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي ودوره (واسم رئيسي للذاتي)؛ مفهوم الذاتي - واسمات الفصائل الدموية ABO (واسمات ثانوية للذاتي)